Inhoudsopgave
Advertenties
Overzicht TCI
De dosis-responsverhouding kan in drie delen worden verdeeld: de verhouding tussen de toegediende dosis en de plasmaconcentratie
(de farmacokinetische fase), de verhouding tussen de effectorgaanconcentratie en het klinische effect (de farmacodynamische fase)
en de koppeling tussen farmacokinetiek en -dynamiek . Bij het toedienen van een bepaalde medicijndosis is het uiteindelijke doel het
gewenste klinische effect te verkrijgen, waarvoor een specifieke therapeutische concentratie van het geneesmiddel op de actielocatie
(de receptor) vereist is .
Afb. 1: Schematische weergave van het farmacokinetische en dynamische proces dat de verhouding bepaalt tussen de toegediende dosis en
de hieruit voortvloeiende effectintensiteit van een geneesmiddel. Farmacokinetische factoren zoals distributie, metabolisme en/of uitscheiding
bepalen de verhouding tussen de geneesmiddeldosis en geneesmiddelconcentratie in het plasma en de biofase (effectlocatie). In de biofase
interageert het geneesmiddel met de receptor, wat leidt tot het farmacologische effect.
Tot voor kort werden intraveneuze anesthetische middelen voor het tot stand brengen of onderhouden van anesthesie handmatig of
met behulp van enkelvoudige infusiepompen toegediend (de anesthesist berekende de infusie aan de hand van het lichaamsgewicht
van de patiënt) . Inline meten van de concentraties is niet mogelijk en de vereiste polyexponentiële vergelijkingen om de
concentraties te voorspellen vereisen een uitgebreide computerverwerkingscapaciteit . Op basis van het pionierswerk van Kruger-
2
Thiemer
en Schwilden et al .
computertechnologie inline voorspellingen van geneesmiddelconcentraties mogelijk maakte .
Het farmacokinetische gedrag van de meeste anesthetica kan met een 3-compartimentenmodel wiskundig worden beschreven: gewoonlijk
worden een centraal compartiment (V1), een vaatrijk compartiment (V2) en een vaatarm compartiment (V3) beschreven . Overdracht van
geneesmiddelen tussen verschillende compartimenten (distributie) wordt uitgedrukt in snelheidsconstanten (k
Het geneesmiddelmetabolisme wordt weergegeven door de snelheidsconstante k
een farmacokinetisch model de vereiste infusiesnelheden te berekenen om een gewenste plasmaconcentratie te bereiken . Op deze manier
specificeert de gebruiker op basis van een klinisch inzicht in plaats van een infusiesnelheid een "doel"-concentratie . Als beoogd wordt een
bepaalde concentratie in het plasmacompartiment te bereiken, wordt dit "open-lus beoogde plasma TCI" genoemd . Als beoogd wordt een
bepaalde concentratie in het effectcompartiment te bereiken, wordt dit "open-lus beoogde effectlocatie TCI" genoemd .
Voor anesthetica is de effectlocatie (of biofase) niet het plasma
kunnen worden . Tot begin jaren '90 nam men aan dat het bloed-hersenevenwicht praktisch onmiddellijk tot stand kwam . De eerste
TCI-systemen waren daarom allemaal plasmabeoogd . Voor veel geneesmiddelen werd de verhouding tussen plasmaconcentratie en
klinisch effect beschreven, gewoonlijk in termen van de Cp50 of Cp95 (de concentraties die vereist zijn om een specifieke klinische
werking bij 50, respectievelijk 95% van de patiënten teweeg te brengen ) . Voor een voorbeeld, zie Ausems et al .
In de jaren '90 realiseerde men zich steeds meer dat er na een wijziging in de plasmaconcentratie een tijdelijke vertraging optreedt
voordat er een evenwicht tot stand komt tussen de plasma- en effectlocatieconcentratie . Het klinische effect wijzigt parallel aan de
effectlocatieconcentratie . Voor de meeste geneesmiddelen geldt dan dat de snelheid van de geneesmiddeloverdracht naar en van
de actielocatie kan worden gekarakteriseerd door het tijdsverloop van het geneesmiddeleffect
worden omgezet in concentraties, wat resulteert in een kwantitatieve benadering . De concentratie op de werkingslocatie wordt "de
effectlocatieconcentratie" genoemd en het overeenkomstige compartiment
Omdat de werkelijke hoeveelheid geneesmiddel die doordringt in de hersenen erg klein is, kan het effectlocatiecompartiment als
volumeloos worden beschouwd, de snelheidsconstante k
gebruikt voor de beschrijving van de evenwichtssnelheid tussen het plasma- en effectlocatiecompartiment .
DISTRIBUTIE
EFFECT INTERACTIE GENEESMIDDEL
3
werd in de jaren 80 en begin van de jaren 90 het TCI-concept ontwikkeld, toen de voortschrijdende
V2
Perifere
compartiment
Afb. 2: Schematische weergave van het driecompartimentmodel dat gebruikt wordt voor doelgecontroleerde infusies.
1e
BDDF00639 Uitgave 3
DOSIS
EXCRETIE
STOFWISSELING
PLASMACONCENTRATIE
BIOFASE CONCENTRATIE
RECEPTOR
1
(Afb . 2) . Het doel van de TCI-technieken is met behulp van
10
cl2
cl3
V1
V3
Centrale
Perifere
compartiment
compartiment
Klaring cl1
4
maar de hersenen, waar de concentraties niet rechtstreeks gemeten
8
(zie Afb . 3) wordt "het effectlocatiecompartiment" genoemd .
kan worden verwaarloosd en de snelheidsconstante k
Alaris™ PK Plus-spuitpomp
, k
, k
en k
12
21
31
5
6,7
. Dit betekent dat het effect kan
kan worden
eo
4/56
Overzicht TCI
) of klaringen .
13
Advertenties
Inhoudsopgave
